Im Verlauf von Dead Space 3 bekämpft der Spieler Monster, die immer wieder mutieren und mit ihren Furcht einflößenden Beinen, Tentakeln und Klauen unentwegt auf Hauptfigur Isaac Clarke einschlagen. Gezielte Schüsse auf Arme und Beine schwächen einige Gegner. Andere verwandeln sich in noch gefährlichere Zombies. Um die Chancen im Kampf zu erhöhen, kann Isaac die Monster kurz lähmen und auf diese Weise gezielt Schwachpunkte angreifen.